Olaparib: Esperanza para pacientes con cáncer BRCA positivo

Un diagnóstico de cáncer puede volverse más complejo cuando las pruebas genéticas identifican un cambio en el gen BRCA1 o BRCA2. Sin embargo, descubrir esta mutación también puede revelar una opción de tratamiento más personalizada.

Olaparib es un medicamento dirigido contra el cáncer diseñado para aprovechar las debilidades del sistema de reparación del ADN de determinadas células cancerosas. Ha transformado el panorama del tratamiento para pacientes seleccionados con cáncer de ovario, mama, páncreas y próstata con mutaciones BRCA.

A diferencia de la quimioterapia convencional, que afecta ampliamente a las células que se dividen rápidamente, Olaparib actúa sobre una vía específica de reparación del ADN. Esto no significa que esté libre de efectos secundarios, pero permite que el tratamiento se guíe por las características biológicas del cáncer.

Olaparib para el cáncer BRCA positivo: resumen rápido

Característica del tratamiento	Detalles	Por qué es importante
Tipo de medicamento	Terapia dirigida contra el cáncer	El tratamiento se dirige a una debilidad específica de determinadas células cancerosas
Clase de medicamento	Inhibidor de PARP	Bloquea las enzimas que participan en la reparación del ADN dañado
Objetivos principales	PARP1, PARP2 y actividad relacionada con la reparación del ADN	Genera daños no reparados en el ADN de las células cancerosas susceptibles
Nombre comercial habitual	Lynparza	El nombre comercial puede aparecer en las recetas y en el envase del medicamento
Administración	Comprimidos orales	Permite tomar el tratamiento en casa bajo supervisión médica
Concentraciones habituales	Comprimidos de 100 mg y 150 mg	Las diferentes concentraciones permiten ajustar las dosis prescritas
Biomarcadores principales	BRCA1, BRCA2, HRD o mutaciones seleccionadas en genes HRR	Los requisitos de los biomarcadores dependen del cáncer y del contexto del tratamiento
Tipos de cáncer	Cánceres seleccionados de ovario, mama, páncreas y próstata	La aprobación y la elegibilidad varían entre los tipos de cáncer y los países
Finalidad del tratamiento	Tratamiento activo, terapia adyuvante o terapia de mantenimiento	La función prevista depende del estadio y del tratamiento previo
Supervisión médica	Especialista en oncología	Son necesarios análisis de sangre periódicos y seguimiento clínico

¿Cómo actúa olaparib contra el cáncer?

El ADN se daña y repara repetidamente tanto en las células sanas como en las cancerosas. Las enzimas PARP ayudan a reparar determinados tipos de daños en el ADN, incluidas las roturas de cadena sencilla.

BRCA1 y BRCA2 respaldan un proceso de reparación independiente y de alta precisión conocido como recombinación homóloga. Las células cancerosas con genes BRCA defectuosos ya pueden tener dificultades para utilizar esta vía de reparación.

Olaparib bloquea la actividad de PARP. Esto hace que se acumule daño en el ADN. Cuando una célula cancerosa también tiene un defecto de reparación relacionado con BRCA, puede ser incapaz de corregir el daño de forma eficaz y finalmente puede dejar de dividirse o morir.

Esta interacción suele describirse como letalidad sintética. Bloquear cualquiera de las vías de reparación por separado puede no destruir la célula, pero desactivar ambas puede dificultar mucho más la supervivencia de la célula cancerosa.

Olaparib también puede afectar a las células sanas, por lo que siguen siendo posibles los efectos secundarios y las anomalías en el recuento de células sanguíneas.

Cómo olaparib está mejorando el tratamiento del cáncer BRCA positivo

Olaparib representa un avance importante hacia la atención oncológica guiada por biomarcadores. En lugar de seleccionar el tratamiento únicamente según el lugar donde se originó el cáncer, los médicos también pueden considerar las características genéticas que impulsan su crecimiento.

Las posibles ventajas incluyen:

• Actuar sobre una debilidad reconocida en la reparación del ADN de las células cancerosas susceptibles
• Proporcionar una opción de tratamiento oral para los pacientes elegibles
• Retrasar la progresión de la enfermedad en determinados contextos de tratamiento
• Reducir el riesgo de recurrencia en pacientes seleccionadas con cáncer de mama temprano de alto riesgo
• Prolongar el beneficio obtenido con la quimioterapia basada en platino en algunos contextos de mantenimiento
• Ofrecer otra opción después de que determinados tratamientos previos hayan dejado de controlar el cáncer
• Favorecer un enfoque más personalizado para la selección del tratamiento

Olaparib no es una cura garantizada. Algunos cánceres no responden, mientras que otros pueden responder inicialmente y desarrollar resistencia más adelante. Su posible valor debe considerarse junto con el tipo y el estadio del cáncer del paciente, la mutación, el tratamiento previo y el estado general de salud.

¿Qué tipos de cáncer pueden tratarse con olaparib?

Los usos aprobados de olaparib son específicos. Tener cualquier tipo de cáncer y una mutación BRCA no significa automáticamente que olaparib sea apropiado.

Tipo de cáncer	Biomarcador o características de la enfermedad	Posible función de olaparib
Cáncer avanzado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario	Mutación germinal o somática BRCA1/2 y respuesta a la quimioterapia de primera línea basada en platino	Tratamiento de mantenimiento de primera línea
Cáncer avanzado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario	Tumor HRD positivo después de quimioterapia con platino y bevacizumab	Tratamiento de mantenimiento con bevacizumab
Cáncer recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario	Mutación BRCA y respuesta completa o parcial a la quimioterapia con platino	Tratamiento de mantenimiento
Cáncer de mama temprano de alto riesgo	Mutación germinal BRCA1/2, enfermedad HER2 negativa y quimioterapia previa	Tratamiento adyuvante después de la terapia local y la quimioterapia
Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico	Mutación germinal BRCA1/2 y enfermedad HER2 negativa	Tratamiento después de una terapia previa específica
Adenocarcinoma pancreático metastásico	Mutación germinal BRCA1/2 y ausencia de progresión después de al menos 16 semanas de quimioterapia de primera línea basada en platino	Tratamiento de mantenimiento
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración	Mutación germinal o somática seleccionada en un gen HRR y progresión después de determinados tratamientos hormonales	Tratamiento solo con olaparib
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración	Mutación BRCA1/2	Tratamiento con olaparib, abiraterona y prednisona o prednisolona

Terapia de mantenimiento con olaparib para el cáncer con mutaciones BRCA

El tratamiento de mantenimiento se administra después de que la terapia inicial haya controlado o reducido el cáncer. Su finalidad es ayudar a prolongar ese control en lugar de esperar a que la enfermedad comience a crecer de nuevo.

Olaparib puede utilizarse como terapia de mantenimiento en pacientes seleccionados con cáncer de ovario o de páncreas. La elegibilidad depende de factores como:

• Tipo y estadio del cáncer
• Resultados de las pruebas de BRCA o HRD
• Respuesta a la quimioterapia basada en platino
• Antecedentes de tratamientos previos
• Función renal, hepática y de la médula ósea
• Capacidad para tolerar el tratamiento continuado

La terapia de mantenimiento no significa que el cáncer haya desaparecido necesariamente. Significa que el tratamiento se utiliza para retrasar o reducir la posibilidad de progresión mientras siga siendo beneficioso y tolerable.

Olaparib en el cáncer de mama temprano y metastásico

Olaparib puede considerarse para pacientes con una mutación germinal perjudicial en BRCA1 o BRCA2 y cáncer de mama HER2 negativo.

En el cáncer de mama temprano de alto riesgo, puede prescribirse después de la cirugía y la quimioterapia para reducir el riesgo de que el cáncer regrese. El tratamiento en este contexto se conoce como terapia adyuvante.

Olaparib también puede utilizarse en pacientes elegibles con cáncer de mama HER2 negativo localmente avanzado o metastásico. La quimioterapia previa y, en la enfermedad con receptores hormonales positivos, la terapia endocrina previa se encuentran entre los factores considerados.

Una mutación BRCA por sí sola no es suficiente. El estado de HER2, el estadio de la enfermedad, el riesgo de recurrencia y los tratamientos previos también influyen en la elegibilidad.

Olaparib en el cáncer de ovario

El cáncer de ovario fue uno de los primeros cánceres en los que la inhibición de PARP se convirtió en una estrategia de tratamiento establecida.

Olaparib puede utilizarse después de una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino. Puede ayudar a mantener esa respuesta en pacientes seleccionadas con cáncer avanzado o recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario.

En algunas pacientes con enfermedad avanzada HRD positiva, olaparib puede combinarse con bevacizumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea.

Las mutaciones BRCA son una causa de deficiencia de recombinación homóloga, pero no son la única. Las pruebas de HRD pueden identificar algunos tumores con un patrón más amplio de reparación deficiente del ADN.

Olaparib en el cáncer de páncreas

Olaparib no es un tratamiento general para todos los cánceres de páncreas. Su función se limita a un grupo cuidadosamente seleccionado.

Puede utilizarse como terapia de mantenimiento para el adenocarcinoma pancreático metastásico con una mutación germinal perjudicial en BRCA1 o BRCA2. El cáncer no debe haber progresado después de al menos 16 semanas de quimioterapia de primera línea basada en platino.

Este enfoque permite que los pacientes elegibles pasen de la quimioterapia intravenosa a un tratamiento dirigido oral mientras se intenta mantener el control de la enfermedad.

Olaparib en el cáncer de próstata

Algunos cánceres de próstata avanzados presentan mutaciones en genes implicados en la reparación por recombinación homóloga. Estos cambios pueden afectar a la respuesta del cáncer a la inhibición de PARP.

Olaparib puede utilizarse solo para pacientes seleccionados con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y con mutaciones en genes HRR que haya progresado después de enzalutamida o abiraterona.

También puede prescribirse con abiraterona y prednisona o prednisolona para determinados pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y con mutaciones BRCA.

El tratamiento que suprime la testosterona suele continuar, a menos que el paciente se haya sometido previamente a la extirpación quirúrgica de los testículos.

Qué han demostrado los ensayos clínicos

Los ensayos clínicos han evaluado olaparib en varios cánceres relacionados con BRCA. Los resultados no pueden predecir exactamente cómo responderá un paciente concreto, pero ayudan a los médicos a comprender en qué situaciones el tratamiento puede aportar un beneficio significativo.

Ensayo clínico	Contexto del cáncer	Hallazgo principal
SOLO-1	Cáncer de ovario avanzado con mutaciones BRCA recién diagnosticado después de quimioterapia con platino	Olaparib retrasó significativamente la progresión de la enfermedad en comparación con el placebo
PAOLA-1	Cáncer de ovario avanzado HRD positivo después de quimioterapia con platino y bevacizumab	Olaparib más bevacizumab mejoró la supervivencia libre de progresión en comparación con bevacizumab solo
SOLO-2	Cáncer de ovario recurrente con mutaciones BRCA sensible al platino	La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 19,1 meses con olaparib y de 5,5 meses con placebo
OlympiA	Cáncer de mama temprano de alto riesgo, HER2 negativo y con mutación germinal BRCA	Olaparib mejoró la supervivencia libre de enfermedad invasiva y la supervivencia global en comparación con el placebo
OlympiAD	Cáncer de mama metastásico HER2 negativo y con mutación germinal BRCA	La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,0 meses con olaparib y de 4,2 meses con la quimioterapia seleccionada por el médico
POLO	Cáncer de páncreas metastásico con mutación germinal BRCA controlado mediante quimioterapia con platino	La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,4 meses con olaparib y de 3,8 meses con placebo; la supervivencia global no fue significativamente diferente
PROfound	Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y con mutaciones en genes HRR	Olaparib mejoró la supervivencia radiográfica libre de progresión en comparación con enzalutamida o abiraterona en el grupo principal del estudio

¿Quién puede ser considerado para el tratamiento con olaparib?

• Tiene un tipo de cáncer y un contexto de tratamiento para los que olaparib está aprobado
• Tiene un resultado confirmado y elegible en las pruebas de BRCA, HRD o HRR
• Ha recibido el tratamiento previo requerido
• Ha experimentado la respuesta necesaria a la quimioterapia con platino en un contexto de mantenimiento
• Tiene una función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado
• Puede tomar medicamentos orales de forma constante
• No tiene una afección médica no controlada que haga que el tratamiento sea inadecuado
• Comprende los beneficios, las limitaciones y los posibles riesgos

¿Cómo se toma olaparib?

La dosis estándar de comprimidos para adultos en muchos contextos aprobados es de 300 mg dos veces al día. Habitualmente se toma como dos comprimidos de 150 mg por la mañana y dos comprimidos de 150 mg por la noche.

Sin embargo, la dosis prescrita puede ser menor para pacientes con insuficiencia renal, efectos secundarios relacionados con el tratamiento o interacciones medicamentosas clínicamente importantes.

• Tome olaparib exactamente según lo prescrito
• Trague los comprimidos enteros
• Tome cada dosis aproximadamente a la misma hora
• Tome el medicamento con o sin alimentos
• Evite triturar, partir, disolver o masticar los comprimidos
• Evite tomar una dosis adicional después de vomitar
• Omita una dosis olvidada y tome la siguiente dosis programada a la hora habitual
• Nunca cambie ni suspenda el tratamiento sin hablar con el equipo de oncología

¿Cuánto tiempo continúa el tratamiento con olaparib?

Contexto del tratamiento	Enfoque habitual del tratamiento	Factores que pueden afectar a la duración del tratamiento
Mantenimiento de primera línea para el cáncer de ovario avanzado con mutaciones BRCA	Hasta dos años en muchas pacientes, aunque algunas pacientes seleccionadas con enfermedad residual pueden continuar durante más tiempo	Resultados de las pruebas de imagen, enfermedad residual, respuesta al tratamiento y tolerabilidad
Mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario con bevacizumab	Olaparib suele continuarse hasta dos años, según la respuesta y la tolerabilidad	Estado de la enfermedad, efectos secundarios y duración prevista de la terapia combinada
Cáncer de mama temprano de alto riesgo	Hasta un año o hasta la recurrencia o la toxicidad inaceptable	Recurrencia del cáncer, efectos secundarios y capacidad para continuar el tratamiento de forma segura
Cáncer de mama metastásico	Hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable	Resultados de las pruebas de imagen, cambios en los síntomas, respuesta al tratamiento y efectos secundarios
Cáncer de ovario recurrente con mutaciones BRCA	Hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable	Control de la enfermedad, resultados de los análisis de sangre y tolerabilidad del tratamiento
Mantenimiento del cáncer de páncreas metastásico	Hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable	Progresión del cáncer, estado clínico y efectos secundarios relacionados con el tratamiento
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración	Hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable	Tendencias del PSA, resultados de las pruebas de imagen, síntomas y tolerabilidad del tratamiento

Seguimiento del tratamiento con olaparib: pruebas y controles de salud esenciales

Prueba o evaluación	Por qué puede ser necesaria	Posible medida
Hemograma completo	Detecta anemia, niveles bajos de glóbulos blancos y plaquetas bajas	El tratamiento puede interrumpirse o reducirse la dosis
Pruebas de función hepática	Identifican inflamación del hígado o lesión hepática inducida por medicamentos	Pueden ser necesarias pruebas adicionales o la interrupción del tratamiento
Pruebas de función renal	Comprueban si olaparib se elimina adecuadamente	Puede ser necesario ajustar la dosis prescrita
Prueba de embarazo	Ayuda a prevenir la exposición fetal antes del tratamiento	El tratamiento no debe comenzar durante el embarazo
Pruebas de imagen	Evalúan la respuesta, la estabilidad o la progresión del tumor	Los resultados ayudan a determinar si el tratamiento debe continuar
Marcadores tumorales	Pueden ayudar al seguimiento de la enfermedad en determinados cánceres	Las tendencias se interpretan junto con los síntomas y las pruebas de imagen
Revisión de los síntomas	Detecta efectos secundarios y cambios en el estado general de salud	Puede recomendarse tratamiento de apoyo o un ajuste de la dosis
Revisión de los medicamentos	Identifica interacciones potencialmente perjudiciales	Puede ser necesario otro medicamento o una dosis diferente de olaparib

Efectos secundarios frecuentes de olaparib

• Náuseas
• Fatiga o debilidad
• Anemia
• Vómitos
• Diarrea
• Disminución del apetito
• Dolor de cabeza
• Cambios en el gusto
• Tos
• Indigestión
• Mareos
• Dificultad para respirar
• Recuento bajo de glóbulos blancos
• Recuento bajo de plaquetas

Medicamentos y alimentos que pueden interactuar con olaparib

Olaparib se procesa principalmente mediante el sistema enzimático CYP3A. Los medicamentos que inhiben o inducen fuertemente este sistema pueden cambiar la cantidad de olaparib en el organismo.

• Antibióticos
• Medicamentos antifúngicos
• Medicamentos antivirales
• Medicamentos utilizados para las convulsiones
• Tratamientos para la tuberculosis
• Medicamentos para el corazón
• Productos herbales como la hierba de San Juan
• Otros tratamientos contra el cáncer

Por lo general, se recomienda a los pacientes evitar el pomelo, el zumo de pomelo, las naranjas de Sevilla y el zumo de naranja de Sevilla durante el tratamiento porque pueden aumentar la exposición a olaparib.

El oncólogo o farmacéutico debe revisar todos los medicamentos con receta, productos sin receta, vitaminas y suplementos herbales antes de comenzar el tratamiento.

¿Se puede tomar olaparib durante el embarazo o la lactancia?

Olaparib puede dañar al feto y causar la pérdida del embarazo.

Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben utilizar generalmente métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante seis meses después de la última dosis.

Los pacientes varones cuya pareja esté embarazada o pueda quedar embarazada deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante tres meses después de la última dosis. También deben evitar donar semen durante este período.

No se recomienda la lactancia durante el tratamiento ni durante un mes después de la última dosis.

Los pacientes que deseen tener hijos en el futuro pueden considerar hablar sobre la preservación de la fertilidad antes de comenzar el tratamiento.

Aviso legal

Este contenido se proporciona con fines educativos generales y no sustituye el asesoramiento, el diagnóstico ni el tratamiento médico. Olaparib es un medicamento anticanceroso de venta con receta y debe utilizarse bajo la supervisión de un especialista en oncología cualificado.